目前國內(nèi)中藥口服液制劑工藝尚需改進，主要表現(xiàn)在制劑菌檢和澄明度指標不合格，藥物有效成分損失嚴重，能耗物耗大，生產(chǎn)周期長。中藥口服液中的鞣質(zhì)、樹脂、淀粉、果膠、粘液質(zhì)、色素等在制劑中常視為雜質(zhì)而被除去，但由于現(xiàn)行生產(chǎn)技術(shù)水平所限，有部分雜質(zhì)未能除盡，在放置過程中成品會出現(xiàn)沉淀。中藥口服液生產(chǎn)主要采用水提醇沉法或滲漉法。水提醇沉法各種藥物有效成分（黃酮類、皂苷類、生物堿類、有機酸類）一次醇沉損失率約在10%~15%；而滲漉法生產(chǎn)的蜂乳精，據(jù)天津藥物研究院測定，某廠按配方配制的中藥液中人參皂苷含量為0.194mg/10ml，而到成品灌裝時其量僅為0.039 mg/10ml，僅占配方含量的20.1%，大部分在冷凍靜置和過濾過程中損失掉了。
中藥合劑與口服液的制備工藝流程為：浸提→精制→濃縮→配液→分裝→_。
1.浸提
一般按制備湯劑的煎煮法操作，每次煎煮1～2h，煎煮2～3次。含有揮發(fā)性有效成分的藥材如薄荷、荊芥等，可采用“雙提法”，即先以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)性成分，藥渣再與處方中其他藥材一起加水煎煮。亦可根據(jù)藥材有效成分的性質(zhì)，選用其他溶劑和方法浸提。
2.精制
采用適宜方法對浸提液進行純化處理，可以提高有效成分的濃度，減少服用量，_制劑的穩(wěn)定性。常用方法有乙醇沉淀法、吸附澄清法或高速離心法等，需根據(jù)浸提液中各類成分的性質(zhì)選用。
3.濃縮
根據(jù)精制后藥液的性質(zhì)，選用適宜的方法對其進行加熱濃縮醫(yī)`學敎育網(wǎng)搜`集整理，濃縮程度一般以制劑每次服用量在10～20ml為宜。
4.配液
在濃縮液中加入處方中的揮發(fā)性成分，如揮發(fā)油，為使其分散均勻，可用表面活性劑增溶。還可酌情加入矯味劑、防腐劑等附加劑，用溶劑將藥液體積調(diào)整至規(guī)定量。配液應在清潔避菌的環(huán)境中進行。
5.分裝
配制好的藥液應及時灌裝于潔凈干燥_的玻璃瓶中，口服液多灌裝于易拉蓋瓶中，蓋好膠塞，軋蓋封口。
6._
_應在封口后立即進行。小劑量灌裝者常用流通蒸氣或煮沸_，大劑量灌裝者可用熱壓_，以確保_效果。在嚴格避菌條件下配制的合劑，可不進行_。
中藥中服液中高分子雜質(zhì)具有親水基和疏水基，其水溶液為膠體溶液，是產(chǎn)品沉淀的主要原因。膜分離技術(shù)的發(fā)展為去除中藥口服液中高分子雜物質(zhì)提供了一種新方法，超濾是溶液中大、小分子分離的_理想單元操作。一般中藥成分的相對分子質(zhì)量較小，而無效成分的相對分子質(zhì)量較大，所以應用超濾法可以在不損失藥物有效成分的前提下去除高分子雜質(zhì)。由于中藥提取液濁度高、粘度大，超濾法在中藥口服液中的應用還處于實驗探索階段，尚無應用于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)與設(shè)備作者根據(jù)皂苷分子性質(zhì)選取擇了適當?shù)某瑸V膜，設(shè)計制作了超濾設(shè)備TUOL-1型口服液過濾裝置，既保持藥液的濾速，又使膜受外力_小，因而使強度較弱的超濾膜能夠適用于中藥口服液的生產(chǎn)，并應用于生產(chǎn)多年，取行良好的效果。
1. 生產(chǎn)流程及設(shè)備
1.1 工藝流程：新工藝流程為：提取液→過濾→藥液配制→超濾→灌封。
將該工藝用于蜂乳精口服液生產(chǎn)以取代原冷凍靜置工藝。原工藝流程為：酊劑→半成品配制（5℃以下靜置15d）→過濾→成品配制→（5℃以下靜置15d）→過濾→復濾→罐封。
1.2 新工藝特點：①所得成品藥液外置不沉淀；②節(jié)省能源和乙醇，生產(chǎn)效率提高,使產(chǎn)品成本降低；③保留了藥物較多的有效成份，使成品藥液中藥效成份與配方一致。
1.3 設(shè)備性能：超濾設(shè)備TUOL-1型口服液過濾性能指標：①處理能力：50~30L/h（0.5~3萬支/時）；②操作壓力：≤0.1Mpa；③操作溫度：5℃~40℃；④耐pH范圍：3~11（40℃）。
1.4 超濾通量：蜂乳精口服液生產(chǎn)中，超濾所得成品藥液流量與時間關(guān)系曲線如圖1，一般3~5h可完成生產(chǎn)任務。
1.5 設(shè)備清5 設(shè)備清洗：膜的清洗_是膜分離技術(shù)應用于生產(chǎn)成功的關(guān)鍵，本工藝用溫水將組件內(nèi)殘余蜂乳精頂洗出，用蒸餾水配0.7%清洗劑循環(huán)洗膜。再采用外壓式運行，反沖洗膜至無異物為止，_后蒸餾水采用內(nèi)壓式?jīng)_洗膜，清洗效果如圖2所示。
2.結(jié)果與討論
生產(chǎn)實踐證明，利用上述新技術(shù)與設(shè)備生產(chǎn)的蜂乳精產(chǎn)品質(zhì)量比原工藝有明顯提高（表1，2），制劑20個月后無沉淀，成品中人參皂苷、10-HDA含量與配方一致（表2）。
如表1所示，采用本工藝可達到去除菌體、雜質(zhì)、澄清藥液的目的，成品藥液久置不沉淀。
表1 采用新工藝生產(chǎn)的蜂乳精產(chǎn)品質(zhì)量分析
新工藝產(chǎn)品 質(zhì)量標準
相對體積質(zhì)量（20℃） 1.15~1.20 1.15~1.20
乙醇含量（20℃） ≤1.0% ≤2.0%
菌 檢 未休出菌體 雜菌≤100個，霉菌≤100個
致病菌≤0個
表2 蜂乳精標示有效成份含量測定結(jié)果
蜂乳精配制液 原工藝 新工藝
人參皂苷（mg/10mL） 0.147 0.015 0.155
10-HAD 0.299 0.133 0.2712
人參皂苷含量的測定方法：取_量樣品，減壓蒸干后，加水深解、堿化，用正丁醇萃取，水洗，濃縮至干，加入甲醇后作為樣品溶液。將其點于_硅膠G板上，用CAMAG展開槽展開，用島津CS-901薄層掃描儀掃描，根據(jù)對照品人參皂苷Re測定繪制標準曲線，計算樣品溶液中人參皂苷含量。
10-HDA含量的測定方法：取_量樣品，用鹽酸酸化，加硅藻土成均勻散狀物，提取、深縮，加入乙酸乙酯成樣品液，用CAMAG IV型自動點樣器將其點于_硅膠GF254薄層板上，用CS-9000薄層掃描儀掃描，概括據(jù)對照品10-HDA測定繪制的標準曲線，計算樣品溶液中10-HDA的含量。
表2所示，新工藝過程幾乎無藥效成份損失，而原工藝標示有效成份損失率高過80%。由于新工藝成品藥液中藥效成份與配方基本一致，從而較好地_了藥效。同時，因去除了非藥效成份的高分子粘性物質(zhì)，更進一步穩(wěn)定了藥液質(zhì)量，并使藥物吸收速度加快，提高了藥效。
采用本工藝可省去傳統(tǒng)工藝中藥液調(diào)配冷凍靜置的沉淀過程，節(jié)約了能源和乙醇，提高了生產(chǎn)效率，可實現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)。本工藝不僅適用于以蜂乳精口服液為代表的以滲漉法生產(chǎn)的口服液，而且亦適用于以水提醇沉法生產(chǎn)的口服液。
3. 結(jié)論
實驗表明，中藥口服液生產(chǎn)新工藝過程簡單，使生產(chǎn)周期縮短，可實現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，避免了間歇生產(chǎn)中的諸多問題。本工藝如能生產(chǎn)中廣泛應用，將有利于提高中藥制劑在國際市場上的競爭能力。
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